Acı dolu yılım şiddetli bir baş ağrısıyla başladı. Ağrı, sanki beynimin bir kısmı yavaş yavaş bir mengeneye sıkıştırılıyormuş gibi, birkaç hafta içinde yavaş yavaş ortaya çıktı. Karanlık görüş alanımın bölünmesi. Reçetesiz satılan ağrı kesiciler işe yaramaz. Bazen çok sayıda insanın telefonda konuştuğu, buna benzer bir haber kaybı özeti vardı. “Washington, DC” veya “George Clooney” gibi kolay şeyleri hatırlayamadığımı fark etmedim. Ne yapmak için oturduğumu bilmeden bilgisayarıma bakıyordum.

Bu Makaleyi Dinleyin

Doğuştan sinüs sinüs geçişlerim içinlerimde bir sorun halinden şüpheleniyorum ve bu baş ağrısından boğazın arkasından aşağı doğru akan bir mukus şelalesi hareketleri yapıyor: tedavi tabirle sinüs çıkışı. Sonunda bir testin doğrulandığı gibi, bunun üzerine Kovid’in olmayacağını düşündüm.

Beni mümkün olan tek kulak burun boğazından ayrılana giderken, sinüslerimi bölmek için uzun, esnek bir lastik dürbünü kanatlarının yanması. Ben hapşırıp öğürdüğümde, o da dürbününü daha da tedavi ederek boğazımın aşağısına baktı. Reflü hastası olabileceğimi söyledi; midemden yemek boruma asit sıçradı. Farinksimde “hasar” görebiliyordu. Yine de umursamıyormuş gibi göstermiş. Bazı insanların korkunç bir reflü sorunu yaşadığını ancak hiçbir şey hissetmediklerini söyledi; Diğerlerinde biraz reflü var ve bu yoğun rahatsızlığa neden oluyor. Eğer boğazım bu şekilde görünüyorsa ve şu anda orada sesli görünüyorsa, ben de eski gruba dahil olmalıyım. Ağrımın kaynağı olduğu varsayılan sinüslerime yerleşmiş olabilecek kötü mikropları temizlemek için bir dizi antibiyotik reçete etti.

Maalesef ki evde bir şeyler rahatsız olmuştu. Göğsünün altında hafif bir sıcaklık hissi başladı ve birkaç hafta içinde sanki bir parçam alev almış gibi hissedene kadar güçlendi. Bir gece acı biberli yağlı quesadilla yemeğinin ardından bu duygu doruğa ulaştı. Bundan sonra diyetimi değiştirdiğim, kahveyi değiştirdiğim ve ağır yiyeceklerden uzak durduğum, bunların yapısında reflüyü ağırlaştırdığı söyleniyor. Ama içeriği gelenler daha da kötüleşti. Yiyecek ne kadar hafif ya da yumuşak olursa olsun, her yemekten hemen sonra boğazımda bir sıcaklık yükselmeye başladı. İçimde köpüren lav hissinden ulaşmak için mümkün olduğunca az yedim. Kilo verdim.

O zamanların garantisi ama iyi yerlerde bir bölgede doğru bir şekilde ortaya çıkıyordum. Görünüşe göre benim rahatsızlığım, son 150 yıllık zengin çeşitliliğin çok daha büyük bir gelişmesinin parçasıydı. İyileştirilmiş sanitasyon, aşılar, antibiyotikler ve diğer yenilikler hastalıklar hastalıklar yendikçe, bizi korumayı amaçlayan yayılma sisteminin bize düşman olduğu hastalıklar da dahil olmak üzere bazı kronik yayılma artıyor. Bu tür kendi kendini sabote eder, bölünme açıklamalarını, mikrobiyomlarımızda, yani dağılımda ve yaşamda yaşayan mikrop bölümlerinde depolanmaları içerir. Bir bilim yazarı olarak bu olguyu özetleyen bir şekilde ele almıştım. Ancak ilgili yayınlardan bazıları ve bunların artan yaygınlık nedenleri hakkında bir kitap yazılmamış olmasına rağmen, bunların nasıl olup da 47 yaşında yaşadığı bu kadar perişan hale gelen aralıksız acıya yol açabileceğini hiç düşünmemiştim.

Makul bir sürede endoskopi yapabilen bir doktor bulmak için birkaç gastroenteroloji kliniğini aramak zorunda kaldı. Ucunda küçük bir kamera bulunan ince bir borunun boğaza doğru itilebilmesi için sıklıkla sedasyon içeren prosedür, yemek borusunun tüm uzunluğu boyunca, oluklu bir drenaj borusu gibi anormal halkalar (şişlikler) olduğu ortaya çıkar. İlk gastroenterologum olan doktor bundan emin olabileceğini söyledi ancak bu halkalar eozinofilik özofajit (EoE) adı verilen nadir bir olay durumuna işaret ediyor gibi görünüyor.

Eozinofiller çıkış parazitlerini ve bakterilerini uzaklaştırmaya yardımcı olan özel beyaz kan içerir. Ayrıca astım ve egzama gibi çeşitli yollarla da rol oynayabilirler. Benim durumumda, yardımlar yüksek eozinofil sayılarını gösterse de bunlar EoE kontrolü için kullanılan sınırın altındaydı. Ancak kafa karıştırıcı bir faktör vardı: Varsayılan reflüyü tedavi etmek için bir hafta önce eozinofilleri de baskılayabilen, reçetesiz satılan bir antasit ilaç olan Prilosec’i çalışmaya başladım. Başka bir deyişle, ilacın gizlenen sonuçları bir durumum mu, yoksa sadece olağandışı bir gastroözofageal reflü hastalığı veya GERD vakası mı olduğunu söylemek imkansızdı.

Ancak doktor, kesin bir teşhisin pek önemli olmadığını açıkladı çünkü EoE ve şiddetli reflü, Prilosec veya proton pompası veya PPI’lar olarak aynı sınıftaki diğer sistemlerle tedavi edilir. Bu sistemlerde sindirime yardımcı olan mide asitlerinin üretimi baskılar. yiyecek. Doku dört parçayı çıkarmamı önerdi.

Çoğu insan ilacı sorunsuz kullanıyor – PPI’lar yaygın olarak kullanılıyor – ama benim için bu kadar yüksek bir dozun yan etkileri korkunçtu. Düzgün göremiyorum ve çok iyi okuyuyorum. Konsantre olamadım. En kötü kemik kıran bir yorgunluktu. Kanepeden kalkmamaya neden olan bir dengesizlik çilesi haline geldi. Doktorum bu ilacı en az sekiz haftada kullanmam gerektiğini söyledi.

Çalışamadığım için iki ayın büyük bir kısmı küçük arka bahçemdeki hamakta yatarak mülk. Artık güçlü tatlara sahip gıdalara hoşgörüyle devam ediyordum, bu şekilde kahverengi pirinç, mercimek, buharda pişirilmiş sebzeler ve az miktarda göğüsle tavukla geçiniyordum. Bir yerde alyansım incelen parmaklarımdan kaydı ve ben belirtileri varmadan kayboldu. Üç çocuğunun en yaşlısı olan 10 yaşında bir akşam yaralanmasına boğuldu ve “sadece iyileşmeni istiyorum!” dedi.

Ama durumum kötüleşti. Nefes alamıyormuşum gibi hissetmeye başladım. Çocukken şiddetli astım hastasıydım ama o zamandan beri hastalık beni pek fazla rahatsız etmedi. Ancak artık nefes almam daha da zorlaşıyordu. Her zamanki inhalerler işe yarıyor. Ciğerlerimin altgeçitteki çimentoyla soğutulmuş durumdalar. Ve ardından 2021 yılının Temmuz ayında bir sabahtan itibaren nefes kesici saldırılar başladı.

Onun iki günde bir, şiddetli bir boğulma hissi beni bunaltıyordu. Bu saldırılar beni ateşledi, panikledi ve terletti. Bunların bastırılmasının en hızlı yolunun son hız çalışan bir klima ünitesinin önünde gösterdiği nefesimi tutabildiğim kadar tuttuğunu keşfettim. Sinir sisteminde bir sorun olduğundan şüphelenmeye başladım şey bir şekilde sakinleşti.

San Francisco Körfez Bölgesi’nde yaşıyorum ve artık yeni bir gastroenterologum, Stanford Health Deva’da üniversiteye bağlı bir doktor ve EoE konusunda bir uzman vardı. Yanma hissinin beni şiddetli reflü hastası olduğuma inandırdı. Ancak bana, tüm asit baskılayıcı programları (karışıma birkaç başka tür daha eklememi tavsiye etmiştim) midemin muhtemelen çok fazla asit ürettiğinin geldiğini söyledi; Büyük belirtilerin yemek borusundaki asit ağrısına neden olmuyordu. Yine de süreklilik için testlerin uygulanmasını sağladı. Asitliği sağlamak için alt yemek borusuna yerleştirilen hap şeklinde bir alet kaydı; başka bir sensör tüpü, mideyi yemek borusundan ayırıyor, mide asitlerinin geriye doğru yayılmasını önlemek için gerekli olan sfinkterin ne kadar iyi sıkıştırıldığını ölçtü.

Bu ve diğer sınavların sonuçları hem güven verici hem de şaşırtıcıydı: Her şey normal çalışıyor gibi çalışıyordu. Alt yemek borusu sfinkterimin basıncı uygun; Peristalsis adı verilen yutkunmanın dalga benzeri hareketi olağan bir durumdu. Asit reflü yoktu. Yemek borumdaki halkaların şekilleri kaybolmuştu. Alerjik eozinofillerin sayısı azalmıştı. Bir ikilemle karşılaştım: Her şey daha iyiyse neden hala bu kadar yaşadığımı hissediyordum?

yıllarım boyunca Doktorlarla röportaj yaparken, bazılarının çevrimiçi sağlık hizmetini arayan (bu doktorlardan birinden daha önce Dr. Google’ın adını verdiği) hastalarına karşı öfkeyi fark etmeden yapamadım ve sonra ofise devam ederek taleplerde bulundular mı? genellikle eksik bilgi veya doğrudan yanlış bilgidir. Doktorlarımla ince bir çizgide çalışmaya çalıştım, bir bilim yazarı desteği (boş bakışlar) ve çok sayıda bilimsel makale çalışmaları (daha çok boş bakışlar, şimdi bariz bir korkuyla renklenmiş) izlediğimi belirttim. Patronların onların olduğunu bilmelerini istedim. Sadece bir sürü sorunu vardı.

Aşırı derecede GERD vakası yaşadığıma ikna olarak, alt özofagus sfinkterini sıkılaştırmak veya onarmak için kullanılan ameliyatların ve yatırılmasın bir liste derlendi. GERD ile üreme sorunları konusunda büyümeyle temasa geçtim. Alternatif tedavilere bakıldı: filtrelerin yardımcı melatonin; akupunktur; İlk olarak Japonya’da tanıtılan yeni bir asit baskılayıcı ilaç. Araştırmamın bazı alanlarda yardımcı oldu. EoE hakkında seçeneklerim nedeniyle, bu durum hakkında fazla bir şey bilmeyen ilk gastroenterologumdan ayrıldım.

Ancak sonsuz cevap arayışı aynı zamanda bir tür deliliğine dönüştü. Sürekli genişleyen bir karar ağacını değiştirmeyi başardı. X olsaydı Y operasyonunu yapardım. A olsaydı B parçalarını alırdım. Eşim, bütün bu okumalar yüzünden kendimi delirttiğimi söyledi. Ama eğer bu araştırmayı ben yapmasaydım, karşı çıktım, kim yapacaktı?

Yeni gastroenterologumun göğüs kemiğinin altında her şeyi tüketen ağrıyı açıklayacak bir teori vardı. Bana bazı durumlarda anormal aşırı değişim sendromu belirtilerini söyledi. Asıl değişiklikler (benim durumumda bir tür çıkışı) devam etmiş olabilir, ancak ağrıyı ileten sinirler aşırı aktif hale gelebilir ve en ufak bir provokasyonda ateşlenmeye başlayabilir. Bu durumlarda, normalde fark oluşmadığınız uyaranlar aşırı ağrıya neden olabilir. Şüpheliydim. Acı sanki yemek borum hidroklorik mide asitleri tarafından yakılıyormuş gibi görünüyor. Nasıl bir çeşit duyusal halüsinasyon olabilir?

Bunu “yemek borusunun baş ağrısı” olarak açıkladı. Ve bu “başarılı” beklenen bir tedaviyle tedavi edilebilir: İlk olarak depoları bulmak için nöromodülatör sistemleri. Bilim adamlarının antidepresanların ağrı sendromlarına nasıl yardımcı olduğunu tam olarak anlamlandırıyorlar, ancak bazılarının sinir sistemindeki ağrı sinyallerini engellediği görülüyor. Bana sunulan iki türün olduğunu söyledi: Biri bana hem ishal hem de enerji veren, diğeri ise beni yorgun ve gözüz yapan.

Yarışma yok: Enerjili ishal istedim.

Duloxetine (marka isimlerinden biri Cymbalta) adı verilen bir antidepresan olan ilaç, sinyal sinyallerini modüle etmeye yardımcı olabilecek kimyasal haberciler olan hem serotonin hem de norepinefrinin beyin hücrelerini artırıyor. Ancak duloksetinden enerji ya da ishal alamadım. Bunun yerine başım geri döndü ve midem bulandı. Yemeklerin tadı kaçtı. Yumuşak dokuya sahip her şey tiksinti hissini tetikliyordu.

Birkaç hafta sonra bu yan etkiler azaldı. İşte o zaman işler dönmeye başladı. Daha fazla ve farklı türdeki yiyeceklere tahammül edebiliyorum. Peynir ve yumurta. Turta bir elma. Birkaç hafta, daha iyi hissettiğimden sonra bir gün, o kadar çok yedim ki, yakıcı ağrı yeniden ortaya çıktı. Doktorum duloksetin dozunu iki kez çıkarmamı önerdi. İyileşmeler hızlandı.

kendimi yarı ölü hissetmeme neden olan ÜFE’leri altı ay kullandıktan sonra, gastroenterologum bunları almayı bırakmamı kabul etti. 2022’nin başlarında Çetin Sınavı başladıktan neredeyse bir yıl sonra, başka bir endoskopi ve başka bir asitlik çalışma nihayet kesin bir tanı koydu. Her ne kadar ÜFE’leri bırakmış olsam da, duloksetin sayesinde oluklu drenaj borusuna benzer şekilde akışkanlığa bağlı kalırz bir şekilde geri geldi. Doktorun özofagus astarımdan alınan küçük et parçalarında tespit edilen eozinofil parçalarım hızla artmıştı. Eozinofilik özofajit hastasıydım. Yemek borusu, büyük görünümlerde bazı yiyeceklere tepki olarak bir reaksiyon nedeniyle kronik olarak alevleniyordu.

Her biri bir tane kadar Son araştırmalara göre 1000 Amerikalı eozinofilik özofajit hastası, bu da onu nadir kılıyor ama tamamen ortadan kaybolan bir durum. Bu durum biraz belirsiz olmasına rağmen, bu yıllar önce, varlıklı toplumlarda yaşananların ve otoimmün artışının ardındaki nedenleri araştıran 2012 tarihli “Yokluk Salgını” adlı kitabımı araştırırken öğrendim. Gelişmeye göre olayların devam ettiği artan sayıları ve çeşitliliğine bir örnek olarak bahsedildiğini görmüştüm. Ayrıca, artık kayıtlı ki, büyük ihtimalle EoE oranlarına uygundum: erkek, astımlı ve satırlarda iki yiyeceğe (yer fıstığı ve susam kusmaya neden oluyor) zaten alerjim var; bunların hepsi EoE’li püskürtücü, EoE’li püskürtücü daha sık ortaya çıkan durumlar. olmadan. Bir bakıma EoE’nin ayrılmasının bozulması, önceden belirlenmiş bir teşhis, biyolojik bir kader gibi geldi.

Kitabıma ilham veren daha büyük konu, bunun gibi nereden geldiği sorusuydu. En yaygın yayılımdan biri olan saman nezlesi, 19. yüzyılın sonlarında, astımın 20. yüzyılın sonlarına kadar daha yaygın hale geldiği görüldü. Ancak EoE’nin bir tür gıda alerjisi olduğu ancak 1990’lı yıllarda anlaşıldı ve sonrasında teşhisler artmaya başladı. Bu değişiklik, muhtemelen doktorların sağlık durumuyla ilgili gelişmelerin ortaya çıkmasından kaynaklansa da, Kuzey Carolina Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde EoE konusunda bir gastroenterolog olan Evan S. Dellon tarafından yürütülen araştırma, aslında daha yaygın hale geldiğinde öne sürülüyor. . Kendisinde ve rakipleri, 1997 ve 2012 yıllarında alınan desteklerin Danimarka kayıtlarını analiz ettiklerinde, gerçekten de biyopsi yapabilirler (doktorların EoE’yi ne zaman aradıklarının bir işaretini) iki seferde tamamladılar. Ancak test sonuçları ve EoE’yi gösteren dokuz kat artarak sıvılardaki sızıntıyı çok geride bıraktı. Daha yeni araştırmalar da benzer bir yapıya ulaştı.

Bulaşıcı olmayan bir gerçekleşme oranı bu kadar hızlı değiştiğinde (genomlarımızın gelişmesindeki artış yeni yükleri biriktirebileceğinden daha hızlı), bilim adamlarının bunun sorumlusunun çevredeki değişimlerin varlığından şüpheleniyorlar. İkizleri içeren bitkiler da EoE için bir tetikleyiciye işaret ediyor. Hem tek hem de çift yumurta ikizleriyle ilgili bir makaleye göre, riskin yalnızca yüzde 14,5’i genetiğe atfedilebilirken, geri kalan ikizlerin kanatları tarafından belirleniyordu. Philadelphia Çocuk Hastanesi’nde pediatrik gastroenterolog olan Amanda Muir, rahim içi maruziyetlere katılarak, “Bunun doğum öncesinde korunmuş bir şey olduğunu düşünüyoruz” diyor.

Diğer olası faktörler arasında pestisitler ve gıda katkı maddeleri gibi yaygın kimyasallar yer alır. Bu yılın başlarında yayınlanan bir Mayo Clinic başlangıcında bilim insanları, ücretlere yalnızca içinde az miktarda deterjan bulunan içme suyu vererek yemek borusunda eozinofilik tedavisiu tetikledi. Araştırmada kullanılan sabun, sodyum dodesil sülfat, bazı diş macunları ve bulaşık sabunlarının bir bileşenidir. EoE’ye ilişkin bu olası açıklamaların birbirlerinin dışında kalması mümkün değildir. Dellon, nedenleri çok büyük olan faktörlü olduğunu ve kendi ifadesiyle, hastalığı tetiklemek için gereken birkaç eş zamanlı “isabet” ile bağlantılı olduğunu söylüyor.

Mikrobiyomda her türlü nedene bağlı olarak meydana gelen değişiklikler insanlarda EoE’ye duyarlı hale gelen önemli bir faktör gibi görülüyor. Wake Forest Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde epidemiyoloji alanında doktor olan Elizabeth Jensen ve meslektaşları, diğer faydalarının yanı sıra bebek bağırsağında daha sağlıklı bir mikrobiyal bahçede oluşturulabilecek anne sütüyle beslenmenin karşı koruyucu olduğunu buldu. hastalık hastalığına, ancak şu ana kadar sadece yemek borusu bariyerini daha geçirgen hale gelen şüphelenilen bazı “varyantları” olan çocuklarda görüldü. EoE hastası olan Jensen, bu bulgunun bir açıklamasının, emzirmenin çocukların mikrobiyomlarını daha sağlıklı bir yöne doğru iterek, EoE geliştirme şanslarını köreltmesi olduğunu düşünüyor.

Tersine, Jensen’in araştırmasına göre erken dönemde yayılan antibiyotikler daha sonra EoE riskinin artmasıyla daha da genişletilebilir (astım, pediatrik başlangıçlı inflamatuar barsak hastalığı ve pediatrik otoimmün artrit hastalarında yapılan performansta gözlemlenen bir model). Bunun nedeni muhtemelen tam tersidir: İlaç, hedeflenen patojenin yanı sıra koruyucu mikropları da öldürebilir. Genel olarak Jensen’in buluşu, EoE’nin yükselişine neden olan şeyin yalnızca yeni reaksiyonlardan kaynaklanabileceği, aynı zamanda koruma katmanlarını soyduğumuzu ve bazı ortamdan korunmayı hiçbir zaman elde edemeyebileceğimizi gösteriyor. çevredeki, içinde ve üzerinde hangi mikropların yaşadığını.

Burada Jensen’in araştırmaları, kişisel hijyenle hiçbir ilgisi olmamasına rağmen bazen yanıltıcı bir şekilde “hijyen varsayımları” olarak önerilerle çok daha geniş bir bilim alanıyla buluşuyor. Araştırma, 150 yılda bir artış gösteren artışın ve birçok otoimmün bozulmanın belirgin artışının, tek bir olgunun devam ettiğini ileri sürüyor: Mikrobiyal partiküllerde ve bu parçaların eğitildiği yerde kalıcı olarak devam eden bir bozulma. — tek bir sorun ama kendini birçok farklı şekilde ifade etmeyen bir sorun.

Sonbaharın sonlarına doğru 2021’de rahatsızlığımın dokuzuncu sırasında yeni bir zorlukla karşılaştım. Duloksetin hiçbir zaman vaat edilen kalitede (veya ishali) sağlamadı. Ancak sırılsıklam gece yürüyüşlerine ve uykululuğa neden oldu. Sürekli esniyordum. Ve yol boyunca bir ömür boyu, her şeyi yapma isteğimi kaybettim. Antidepresanın beni virüse soktuğunu tahmin ediyorum. Korkunç acıyı uzak tutmak için bunu çalışmaya devam etmem değerlendirmeleri, ama bir tür vuruşları olan “üst” bir şeyin özlemini çekiyordum. Doktorlarımdan beni canlandıracak bir ilaç yazmalarını istedim; belki Ritalin. Başka bir seçeneğin yanması ortadan kalkmak için zayıflayan bir ilaç yazmayı yazdılar ve bunun yerine bir psikiyatrist tarafından değerlendirilmesini önerdiler.

Pandemi sırasında zihinsel sağlık sorunlarının ortaya çıkması nedeniyle psikiyatristlerin sürekli olması nedeniyle uzun süreli aramalardan sonra beni Zoom üzerinden görebilecek birini buldum. Motivasyon ve ödül duygumuzun altında yatan beyindeki dopamin yollarını bupropion adlı bir ilaç reçete etti. (İnsanların sigarayı bırakmasına yardımcı olmak için de kullanılır.) Bupropion ağız kuruluğuna ve uykusuzluğa neden olabilir, ancak çok şükür bu yan etkilerin iyileşmesidim ve ilaç mucizevi oldu. Çok hızlı bir şekilde tekrar odaklanabildim. Bazı şeyleri önemsiyordum. Kız kardeşime bu hapı paylaştığımda yarı şakacı bir tavırla, “Şu psikiyatristin numarasını alabilir miyim?” dedi.

EoE’nin kendisi için FDA tutarlılığı yoktu. Mevcut tedaviler endikasyon dışıydı ve seçenek olarak diğer durumlar için reçete edilenlerden mevcuttu. Her zamanki ilk tedavi olan yüksek dozda PPI’lara tolerans göstermemiştim, bu nedenle Şubat 2022’de astım tedavisi olarak solunması gereken sıvı steroidleri yutmaya başladım; İlacın yemek borusunun duvarına yapışmasını sağlamak için bal ile karıştırdım. Kısa bir süre sonra alınan seçeneklere göre, bir yıl içinde yapılan dördüncü endoskopide sonuçların uygulanmasını kontrol etmede iyi bir iş görüldüğü görüldü.

Steroidler aşırı veya çok uzun süre parçalanarak katarakt, osteoporoz ve diğer takviyelere neden olabilir. Ancak bir buket yılı boyunca kullanıldığım budesonid adı verilen tür, topikal olacak şekilde formüle edilmiştir; Sözde yalnızca minimum bir miktarın dolaşımına girildiği söyleniyor. Sonunda değişiklik olan tanımlamaları umuyorum, böylece bundan kaçınabilir ve steroidleri tamamen bırakabilirim. Ancak alerji talimatlarının normal yolları olan deri deneme testleri ve kan testleri EoE için iyi sonuç verilmediğinden, testlerin yokluğunda eozinofillerin özofagusta spesifik olarak ne çalıştığı, bu bozukluğun yerini ölçmez; tanımlamanın tek güvenilir yolu budur. Bir uyarı, belirli besin gruplarının ortadan kaldırılması ve daha sonra iltihaplanmanın iyileşmeip iyileşmediğini görmek için yemek borusunu doğrudan inceleme ve ardından her bir besin öğesinin yeniden yönlendirilme ek endoskopiler yapmaktır. Zahmetli sürecin ilerlemesi ve hangi gıdaların alerjisini tetiklediğine bağlı olarak, sorunların çözümü zaten zor olabilir. Bu nedenle gastroenterologum ve ben şu anda EoE’yi steroidlerle tedavi etmeye devam etmeye karar verdik.

Mayıs 2022’de FDA, EoE’ye yönelik ilk ilaç çözümleri. Dupixent adı verilen bu madde, EoE’nin altında sunulan sistemin tipini yönlendirmeye yardımcı olan iki desteğin proteinini inhibe eder. Konuya girmeye can atıyordum; Aylardır dergi makalelerinde ve tıbbi haber sitelerinde bu konuyu okuyordum. Ancak herpes virüslerinin aktivasyonu, kızarıklığı, göz iltihapları ve sigorta kapsamında olma ihtimali dahil olmak üzere olası dezavantajları öğrendikten sonra ertelendim. Yeni bir ilaçla doktorum bunu belirtti: “İlk olmak istemezsin. Sıradaki sen olmak olacak.”

Şimdi ben Beni rahatsız ettiği ve en az sorunu kontrol altında alan bir tedavi süreci mevcuttu, onlarca yıl öncesinden giderek beni rahatsız eden farklı görünen dönemleri yeni bir açıdan gördüm: 20’li yaşlarımda boğazımda stres atfettiğim ağrılı bir yumru; yine 20’li yaşlarımdayken alerjisi değerlendiriliyordu ara sıra nefes darlığı hissi. Başından beri, hala tanımlanamayan bazı yiyecekler muhtemelen yemek borusu alevleniyordu.

Semptomların çıkış çıkışı ile tanınması arasında geçen uzun sürenin olağandışı olmadığını öğrendim. UNC tıp fakültesi arızasından Evan Dellon bana bu teşhis için gecikmenin genellikle beş ila sekiz yıl arasında başladığını söyledi. EoE’li kişilerin nedeni genellikle ne olduğunu bilmeden yıllar önce yiyecekleri yutmakta zorlanırlar. Unlu patateslerden veya çıtır biftekten refleks olarak kaçınarak, bilinçsiz, baskıdan çıkmayı geliştirebilirler. Kendi geçici çözümlerimi geliştirdim. Örneğin yıllar önce bir Tylenol hapı yüzünden boğulduktan sonra, söylenenler diye bütün hapları yutmadan önce ezmeye başladık.

Belki de sürekli boğulma korkusu nedeniyle özofajit, kirlilik ve kirlilikle bağlantılıdır. Dellon, EoE’li yetişkinlerin dörtte birinden fazlasının anti-anksiyete veya antidepresan şartlarının geçerli olduğunu ve bunun “gerçekten anlatılan bir bulgu” olduğunu söylüyor. Yiyeceklerin, boğazdan aşağı uzanan uzun, esnek ve kaslı bir tüp olan yemek borunuza asla takılması ve sağlıklı olduğunda, büyük çiğnenmiş madde damlacıklarını geçirecek kadar esnek ve iyi yağlanmış olması gerektiğini söylüyor. “Yiyeceklerin kalmaması konusunda olağan bir şey yok” diyor.

Dellon bana yetmeyen yakıcı acının da belirgin olmadığını söyledi. Alerjinin seyrinde nasıl ağrı sendromuna yol açılabileceğinin gösterilebileceği hayvan deneylerine dikkat çekildi. Bilim insanlarında kobaylarda EoE’yi uyardı ve bir süre ilerlemesine izin verdi. Yemek borularındaki kronik değişim, sonundaki sinir değişiklikleri ağrılı uyaranlara karşı dağıtımını artırdı. Dellon’un insan olan deneyimine göre, bu türdeki aşırı değişim, alevlenme çözüldükten sonra bile uzun süre devam edebiliyor. “Hastalarda yaygın olarak yaygın olarak ortaya çıkan şey bu” dedi. Her şey olağan görünüyor. Şişlik yok. Biyopsiler eozinofillerde azalma olduğunu gösterir. Ancak ağrılardan sürekli şikayetçidir.

Doktorlar GERD de dahil olmak üzere birçok hastalıkta bu tür ağrı sendromlarının giderek daha fazla bozulmaları var. Ana semptom halk arasında mide yanması olarak bilinen bu durum yaygındır ve tahminen beş Amerikalıdan birinin kayıtlıdır. Bu bölgelerin bazılarını, mide asitleri antiasitlerle azalması sonrasında bile yoğun ağrı hissetmeye devam ediyor; bu büyük değişiklik benimkine benzer bir aşırı değişim sendromunun neden olduğu bir hastalık. Cleveland’daki MetroHealth’teki Sındırım Sağlık Merkezi’nin tedavisine verilen Ronnie Fass, GÖRH’nin benzer şekilde tedavi edilmesinin bu yeni anlayışlara uygun olması gerektiğini savunuyor: Özofagus yaşayanlar için nöromodülatörler hemen düşünülmeli. Bana, “Özofageal’in aşırı derecede gelişmişin önemli bir rol oynadığını belirlemek için arızaların bozulmasını beklememeliyiz” dedi. Ne yazık ki, ilaçlar genellikle antidepresanları reddediyor çünkü akıllarda psikiyatrik ilaç kullananların akıllarda bulunan hastaların belirtilerini gösteriyorlar. Bunun yerine talep bildirmeler.

Yaşadığım hava açıklığına gelince, gastroenterologum yemek borusu sorunlarıyla herhangi bir şekilde bir araya getirildi. Reflü hastalıkları astımı nasıl kötüleştirebileceğine dair makaleler göndererek onu bu sorunların çözülebileceğine ikna etmeye çalıştık. O sırada gerçekleşen mega dozda ÜFE, muhtemelen midemin yemek borumu tahribata kadar devam edecek kadar asit ürettiği için geldiğinden, nefes alma güçlüklerinin büyük olan çevredeki bir nesneye karşı tam olarak bir reaksiyondan kaynaklandığını söyledim, çünkü açıkça hastaydım. ilişkilere yatkın bir arkadaş. Ona bu konuda baskı yapmadım ama bu mantığa tamamen katılmıyordum. Bana göre bozulmanın gerçekte olup olmaması önemli değildi. Önemli olan sinir sistemimin öyle düşünüp düşünmemesiydi. Ağrı ameliyatımdan en büyük ders özelliği: Yanma hissi, ona neden olan olası yatışında bile devam etti.

Aslına bakılırsa, nefes problemleri ancak daha önce duloksetin kullanmaya başlamadan önce iyileşmeye başladı, bu da (en insanlardan bana göre) akciğerlerle ilgili duydukları, yaşadıkları ağrı terapisi gibi, insanlarla karşılaşan kişilere sahip bir sinir uyarısı kaynaklandığını düşündürüyor. Ancak genişleyena bu olayların nasıl olduğunu sormaya başladım, birçoğunun reflü’nün astımı şiddetlendirebileceğini veya nefes darlığı hissine neden olduğunu belirttim ancak EoE hakkında aynı şeyin tamamının yeterli veri yoktu. Boğulduğum dönemleri gündeme getirdiğimde bilim adamları gevezelik etti. gerçekten panik atak geçirdiğim günleri değiştirdim.

Johns Hopkins’te tıp başarısız olan Brendan Canning’i arayana kadar yemek borusundaki bir alerjinin nasıl korkunç boğulma hissine yol açabileceği konusunda spekülasyon yapmaya istekli olanı buldu. Kendini “bilim ineği” olarak ödüllendiren Canning, bir doktor değil, alerjiler ve nefes yollarına odaklanan bir araştırmacıdır. Ağrıyı, hava açıklığını ve organlarımızdan gelen diğer bilgileri ileten sinirlerin, telgraf hatları gibi sinirlerin fiziksel olarak birbirine yakın olan çok ilkel bölgelerine gideceğini bana açıkladı. Bu yakınlık nedeniyle bozulma alan süreleri bazen mesajın tam olarak nereden geldiğinin belirlenmesinde zorlanırlar. Yemek borusundaki herhangi bir bozulma, asitin yukarıya doğru yükselişinden veya bir gıda alerjisinin tetiklediği baskılanmadan kaynaklandığı şekilde yorumlanabilir, akciğerlerden – hatta kalpten – kaynaklandığı şekilde yorumlanabilir ve bunlara göre benimki gibi bir vücut tepki verebilir. Boğulan birinin paniğiyle. Canning, “Beyin sapındaki muazzam örtüşme” göz önüne çıkıyor, “Bunun gerçekleşmesi şaşırtıcı değil” dedi.

Neden orada Alerjik hastalıkları yenecek bir ay programı yok mu? Eozinofilik özofajit nadirdir, ancak bir grup olarak yayılım arasında egzamanın yayılmalı deri, gıda alerjilerinin neden olduğu kurdeşen ve kusma, saman nezlesi mevsiminin burun akıntısı, burada astım nefes alma sorunları ve daha fazla yer alır. Neredeyse her üç Amerikalıdan birini ayırıyor ve geniş bir bölüm için hayatı çekilmez hale getiriyor. Ve eğer mikrobiyom bu kadar uzun süredir bu rahatsızlıklarla ilişkiliyse (ve şimdi de EoE’de), mikrobiyomu hedef alan bir parça kullanılabilir hale geliyor neden bu kadar uzun sürüyor? Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü Alerji, Astım ve Solunum Yolu Biyolojisi Şubesi başkanı Alkis Togias bana “Bunu biz de merak ediyoruz” dedi. Son yıllarda enstitünün mikrobiyomla ilgili çalışmaları için yalnızca birkaç başvuru kapsamı söylüyor; bu da beklenenden çok daha az. Bilim adamlarının doğru mikropları belirlenmelerine uyum sağlanması sağlanıyor. Ancak Togias, ajansın alerji politikasının ciddiyeti ve örnek dostlukları araştırmalarına katılan fonun gıda maddesinin 2003’te 1,3 milyon dolardan şu anda yılda 60 milyon ila 80 milyona çıktığını söylüyor. “Bu çok büyük bir sızıntı” diyor. “Fakat sana tamamen bağlanır. Daha fazlası olmalı.”

Mikrobiyom olayının bilimin büyük bir kısmı, yaşamın erken ortaya çıkmanız halinde, veri sisteminizin daha sonra nasıl çalışacağının tonunu değişimini, bu alanda pek çok kişinin, zaten işlevsiz olan bir mikropun nasıl iyileşeceğinden otomatik olarak bir şekilde odaklandığını öne sürülmektedir. Ancak birkaç araştırmacı bu yetişkin mikrobiyomlarını da değiştiren umudun peşinde.

Birkaç yıl önce, Boston Çocuk Hastanesi Alerjen İmmünoterapi Programının yöneticisi Rima Rachid ve meslektaşları, yer politikası alerjisi olan 10 yetişkin gönüllüye, gerçekte olmayan donörlerden alınan mikropları verdi. Kapsül şeklinde yutulan denekler, olabilecek mikropların kabuklu yemiş alerjisini hafifletip iyileştiremeyeceğini görmek için sağlıklı insanların kurtlarını incelediler. Dört ay sonra üç denek, başlangıçta tetikleyen miktarlarla karşılaştırıldığında en az üç kat daha fazla yer fıstığı proteinini tolere edebildi. Bu fazladan yastıklama programı mevcuttur. Kapsülleri yutmadan önce antibiyotik alan, muhtemelen kendi bozuk mikrobiyomlarını temizleyen ve yenilerinin yerleşmesini kolaylaştıran diğer beş hastadan üç, iki temel değerinden fazla proteini tolere edebildi.

Çalışma küçüktü, kontrol grubu yoktu ve neredeyse kesin sonuç ifade ediyordu. (Çocuklarla bir takip çalışması yapılıyor.) Ve EoE tam olarak bu daha yaygın fındık alerjileri gibi çalışmıyor. Ancak araştırma benim gibi sonuçlarıyla hastalık olan insanlara umut vermek için nedenler veriyor. Rachid bana, “Mikrobiyomunuzun oluştuğunu, umudunuzu kaybettiğinizi kullanabileceğinizi söyleyebilirsiniz” dedi. “Mikrobiyomu değiştirme olasılığı var.”

Ufukta mikroplardan ilham alan yeni bir ilaç sınıfı da duruyor; adı bile olmayan, yalnızca bir numarası olan bir ilaç: ‘1104. İlk hastalıklar, EoE hastalarında eozinofillerin yanı sıra katkıda bulunan diğer beyaz kan bölgesini de bölünmesini sürdürüyor. Aynı zamanda ölümlerin kendi “düzenleyici” T çoğaltılması ve B arttırılmasıi de arttırılması; Bunların birçoğunun vücutta saklanan uygunsuz korunmasında korunmasında çok önemli olduğu yerdedir.

İlaç, tüberküloza neden olan patojen Mycobacterium tuberculosis’ten türetilen bir moleküle dayanıklıdır. Bakteri, sıcaklıktaki baskıyı yaparak uzun süreli işlemler. Bazı araştırmalar, gizli tüberküloz enfeksiyonu içeren kişisel, tüberküloza karşılanmış aşı patlamaları olduğu gibi, gelişme riskinin daha düşük göründüğünü gözlemlemişti. ‘1104’ü geliştiren şirket Revolo Biotherapeutics, bakterinin üreme sisteminin “sıfırlama” yeteneğinden yararlanmayı amaçlıyor. Eğer insanlar üzerinde daha fazla deneme yapılırsa, belki de yaşayan mikroplarla olan iletişimlerimizden elde edilen yeni nesil sistemlera doğru ilerleriz.

Haziran 2022’de yeterince duloksetin ürünlerine karar verdim. İyileşmem için çok önemli olduğunu kanıtladı, ancak 10 aylık sürekli yorgunluktan sonra – yemek borusunun tahriş olduğu ortaya çıkan bupropionu durdurdum – artık sütten kesilmeye hazırdım. Psikiyatristim beni, elektrik şokuna benzer “vuruş” hisleri de dahil olmak üzere olası yoksunluk belirtileri konusunda uyardı. Uyarı beni pek hazırlamadı. “Elektrik” şokları, soğuk, mavi alevler omurgamdan yukarı doğru koşarken bir milisaniye boyunca bilinçsizce çekilmek istiyorlar.

Yaklaşık bir hafta boyunca yan etkiler o kadar yoğundu ki duloksetine devam etmeyi düşündüm. (Duloksetini’nin ilk üreticisi olan Eli Lilly, antidepresan bırakmanın konusunda kendilerine zorluk çıkaran tam bir uyarı vermediği iddialarıyla hücreleri tarafından yedeklendi.) Ne mutlu ki, kırılan en kötü çıkış başladı. yaklaşık iki hafta sonra değişiyor. Ve artık sürekli olarak kestirme sızıntılarıyla mücadele ediyormuşum gibi gidiyorum ki bu cesaret vericiydi. Zihnimin örümcek ağlarıyla daha az kuşatıldığı görüldü. Ve yakıcı acı dingin kaldı.

İyileşmedim, sadece çok daha iyi oldum. Bazen göğüs ağrısının altında rahatsız edici bir ağrı hissettim. Bazı yiyecekler, özellikle eskiden sevilen yiyecekler ve birçok kişinin sevdiği ağır, yağlı yiyecekler yiyemiyordum. Bazen sanki tam olarak nefes alamıyormuşum gibi nefesim kesilmiş kesik kesik kesiliyor. Ancak ara sıra, uzun süre saklanmadığım kadar iyi durumda olduğumu anlar da oldu; bunun nedeni muhtemelen yıllar, belki onlarca yıl yavaş yavaş ilerleyen bir hastalığın nihayet tedavi edilmesiydi.

Ve yıllık şubat ayında, son duloksetin dozundan yaklaşık yedi ay sonra yanma yeniden geri geldi. Paradoks şuydu ki, şu anda EoE’yi steroidlerle tedavi etmeme rağmen, sanki hastalık kontrolsüz bir şekilde yayılıyormuş gibi ağrı hissediyordum. Belli ki sinir sistemim bu yanma hissini yaratmak için kolayca yeniden etkinleştirilebiliyordu. Tekrar duloksetin kullanmaya başladım ama bu sefer çok daha düşük bir doz işe yaradı.

Ne kadar yaşadığımı sık sık kendime hatırlatıyorum. Bir bilim yazarı olarak çalışmalarım nedeniyle, EoE’ye zaten biraz bilgiliydim ve tıp yolunu tarama ve ayrıcalıklı savunma konusunda Bizans teknolojisi rahattım. Eşimin iyi maaşlı bir işi var ve bu bana bir yıl boyunca almamayı ve mali durum ya da sağlık sigortası konusunda fazla endişelenmemi sağladı. Doktorların yalnızca otuz yıl önce zar zor anladığı bir bozulma için yeni tedaviler ya mevcut ya da gelişme aşamasındadır.

Yine de bunların aşırı tepkisi (alerji) veya kendine karşı çıktığı (otoimmünite) herhangi bir bağımsız benzersiz bir tür çaresizliğe yol açılması kaçınılmazdır. Bu kulüpte yer alan ve asla katılmayı talep etmediğimiz bizler, hem gerçek hem de mecazi anlamda kendi kendine yaralayan bedenlere yerleştirilmiştir. Muhteşem ve karmaşık vücut savunmalarımız, bakım sistemlerimizi bize eziyet ediyor. Özlediğimiz şey, bu kendini yok etme özelliğini daha önce ve kesin olarak düzeltilebilecek tek bir tedavidir.

Moises Velasquez-Manoff California’da yaşayan bir yazardır. Dergideki son makalesi ise Kovid-19 salgını sonrasında aşı talepleri üzerineydi. Aynı zamanda “Yokluk Salgını: Alerjileri ve Otoimmün Hastalıkları Anlamanın Yeni Bir Yolu” kitabının yazarıdır.